柴胡加龙骨牡蛎汤 Show 古代的精神神经心理病用方,传统的安神定惊解郁方,具有抗抑郁、改善焦虑情绪、镇静、安眠、抗癫痫等作用,适用于以胸满、烦、惊、身重为特征的疾病. 【经典配方】柴胡四两,黄芩一两半,人参一两半,桂枝一两半,茯苓一两半,半夏二合半,大黄二两,龙骨一两半,牡蛎一两半,生姜一两半,大枣六枚,铅丹一两半.上十二味,以水八升,煮取四升,纳大黄,切如棋子,更煮一二沸,去滓.温服一升.(《伤寒论》) 【经典方证】伤寒八九日,下之,胸满烦惊,小便不利,谵语,一身尽重,不可转侧者.(107) 【推荐处方】柴胡15g,制半夏10g,党参10g,黄芩 10g,茯苓10g,桂枝10g,龙骨10g,牡蛎10g,制大黄 10g,干姜5g红枣15g.以水1200mL,煮沸后调至文火 再煎煮30~40分钟,取汤液300mL,分2~3次温服.注:铅丹药房不备,现多不用. 【方证提要】胸满,脐部动悸、烦、惊,睡眠障碍,小便不利,谵语,身重难以转侧,苔黄腻,脉弦硬或滑而有力者. 【适用人群】 体格中等或壮实,长脸居多,面色黄或白,缺乏光泽, 表情淡漠,疲倦貌;性格偏于内向,自我评价差,叙述病情话语不多,语速慢;主诉以自觉症状为多,如睡眠障碍、疲劳感、怕冷、胸闷、心悸、头昏、耳鸣、不安等痛苦追忆性主诉较多;两胁下按之有抵抗感或僵硬感,缺乏弹性,或脐跳明显;一般有精神压力过大、情感挫折、脑损伤等诱因. 【适用病症】以下病症符合上述人群特征者,可以考虑使用本方:(1)以抑郁为表现的疾病,如抑郁症、恐惧症、神经性耳聋、高血压病、脑动脉硬化症等. (2)以精神障碍为表现的疾病,如精神分裂症、老年性痴呆、脑萎缩、小儿大脑发育不良等. (3)以动作迟缓、抽动震颤为表现的疾病,如帕金森 病、脑损伤、癫痫、小儿多动症、小儿脑瘫等. (4)伴有睡眠障碍的性功能障碍、闭经、更年期综合征、肠易激综合征、脱发、痤疮等. (5)以惊恐动悸为表现的心律不齐、心脏神经症、房颤、早搏等. 【加减与合方】 (1)烦躁、少腹部疼痛、便秘者,加桃仁15g,芒硝 10g甘草5g (2)脑梗死或烦躁失眠、舌紫、面暗红者,合桂枝茯 苓丸. (3)焦虑不安、胸闷腹胀者,合栀子15g,厚朴15g, 枳壳15g (4)腹泻,消瘦,食欲不振者,去大黄,加甘草5g 【不适合人群与禁忌注意事项】有些患者会出现腹泻腹痛,停药后即可缓解. 本发明提供了柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神疾病的有效部位及其提取方法，按柴胡加龙骨牡蛎汤处方重量比例称取柴胡、龙骨、黄芩、生姜(切)、铅丹、人参、桂枝去皮、茯苓，半夏(洗)、大黄、牡蛎(熬)、大枣六枚，以上十二味加水煎煮，离心，上清浓缩后分别依次进行石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇部分进行真空干燥，粉碎得正丁醇提取物，粉碎、加蒸馏水溶解，过AB-8大孔吸附树脂柱，依次用水、10％乙醇水、30％乙醇水、50％乙醇水、70％乙醇水、90％乙醇水洗脱，收集10％洗脱液、浓缩、干燥得有效部位CLM-10％。本发明的有效部位与原柴胡加龙骨牡蛎汤复方相比，对神经细胞的保护和修复作用明显提高，而且减少服用量，增强药物的顺应性，方便贮藏和运输；其对神经细胞的保护和修复作用达到或超过现有临床常用的治疗精神疾病的西药。
柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神疾病的有效部位及其制备方法 技术领域 [0001] 本发明涉及中药复方有效部位，具体属于柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神疾病的有效部位及其制备方法。 背景技术 [0002]
精神疾病是自古即有的疾病，在其发病中既有先天遗传等生物属性为主的致病因素，也有由于社会环境及个人生活经历等社会属性为主的致病因素，这二者之间还存在交互作用，严重威胁了人类的精神健康。精神类疾病的治疗多以西药为主，但大多数西药会产生严重的不良反应，如锥体外系反应、高催乳素血症、代谢综合症等，影响患者治疗依从性。随着中医及中西医结合治疗精神类疾病研究的深入，已显示出中医药治疗精神类疾病的特色和优势。 [0003] 柴胡加龙骨牡蛎汤出自汉•张仲景《伤寒论》，为经典明方，目前在临床上广泛用于精神或神经系统疾病，如精神分裂症、抑郁症、癫痫、更年期综合症等，疗效显著，被公认为最适合的古方之一。随着现代研究的不断深入，近来本方的临床应用亦颇受众多医家的重视，现在本方在治疗精神、神经系统疾病的临床应用和实验研究方面均取得了一定的成就。 [0004]
临床应用方面，梁开荣等对126例精神分裂症患者以阴阳为纲辨治。阳证(即狂症)用柴胡加龙骨牡蛎汤加减，疗程65天，总有效率84.13%。中国中医科学院广安门医院李海霞等临症运用本方治疗精神分裂症、小儿多动症和小儿抽动秽语综合症等取得一定疗效。新乡医学院第二附属医院王云等以单用氯丙嗪为对照组，发现临床应用柴胡加龙骨牡蛎汤合并小剂量氯丙嗪治疗精神分裂症，起效快、副作用少而轻微，依从性好，认为中西医结合可以作为治疗精神分裂症的一种有效方法。 [0005] 实验研究方面，张有志等进行小鼠强迫游泳试验，发现柴胡加龙骨牡蛎汤大、小剂量、甘麦大枣汤小剂量、百合地黄汤大剂量均能显著缩短小鼠强迫游泳的不动时间，其中柴胡加龙骨牡蛎汤小剂量作用最为显著。中国药科大学孟海彬等采用小鼠强迫游泳、悬尾、高剂量阿扑吗啡拮抗、利血平拮抗、5-HTP诱导甩头等抑郁动物模型，发现柴胡加龙骨牡蛎汤具有显著的抗抑郁作用。李艳等认为中医病机方面，柴胡加龙骨牡蛎汤调和阴阳，宣畅化郁，助阳入阴；生理机制方面，柴胡加龙骨牡蛎汤被证明能调节下丘脑-垂体-肾上腺轴以及大脑单胺类神经递质，对抑郁和焦虑行为具有调节作用。 [0006] 然而，中药复方“柴胡加龙骨牡蛎汤”的药物成份复杂，而且方剂之间不是药物成份的单纯迭加，各成份间还存在着复杂的相互作用，以药材为原来制成的散剂、丸剂、颗粒剂等均以药材为原料，简单加工，存在无效成分多、服药剂量大、顺应性差，质量难以控制，药效物质基础不明确，药物作用机理不清晰等诸多缺陷。 [0007] 到目前为止，尚未有将柴胡加龙骨牡贩汤有效部位制备成治疗精神疾病药物的信息，发明人经过体外神经细胞保护和修复作用的活性筛选试验研究证实，按本发明所述工艺制备柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位可发挥明显的神经保护和修复作用等药理作用，完成了柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位的制备工艺研究及其药物制剂研究。 [0008] 本发明所述的柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位的制备及其治疗精神疾病的用途，是采用AB-8大孔吸附树脂富集其中具有神经保护和修复作用的活性成分。至今尚未见文献报道和专利公开。 发明内容 [0009]
本发明的目的是公开一类具有强神经保护和修复作用的柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位，采用现代提取分离技术，以柴胡加龙骨牡蛎汤整体复方为原料，制备并筛选出活性高出或相当于原方的有效部位，进一步以有效部位为组分制成各种制剂，与现有粗制剂相比，具有减少服药量，增强药物顺应性的特点，方便贮藏和运输。 [0010] 本发明提供的柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神疾病的有效部位，通过如下制备方法获得:按重量份数称取柴胡12、龙骨6、黄岑6、生姜(切)6、铅丹6、人参6、桂枝去皮6、获考半夏(洗)6、大黄6、牡蛎(熬)4.5、大枣6枚；粉碎后按每克药材加6〜10升水，加热煎煮，离心，上清浓缩至浸膏，60°C真空干燥，粉碎得粗提物，用蒸馏水溶解后依次进行石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇部分减压回收溶剂，浓缩至浸膏，60°C真空干燥，粉碎，用蒸馏水溶解，过AB-8大孔吸附树脂柱，分别用水、10%乙醇水、30%乙醇水、50%乙醇水、70%乙醇水、90%乙醇水洗脱，收集10%洗脱液、浓缩、干燥得有效部位CLM-10%。体外细胞活性筛选实验证明CLM-10%提取物可使过氧化氢损伤的SH-SY5Y细胞存活率提高到80%以上，具有显著的保护和修复作用，与原有制剂相当，可作为药物活性成分制备成常规的药物剂型，例如，片剂、丸剂、散剂、膏剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂等，进一步制成的制剂可减少服用量，增强药物顺应性，方便了贮藏和运输。 [0011] 本发明的有益效果是提供了柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位CLM-10%提取物在神经保护和修复作用的医疗用途，即柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位CLM-10%提取物在制备精神和神经退行性药物方面的用途，并采用大孔吸附树脂分离技术，不同比例乙醇水依次洗脱，去除其中的无效成分，获得的柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位CLM-10 %提取物为活性成分，并含有一种或多种医学上可接受的载体，按常规的制剂工艺，即可制成口服和注射药物制剂。 [0012] 所述及的载体是指药学领域常规的载体，例如:稀释剂、赋形剂如水等；粘合剂如纤维素衍生物、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等；填充剂如淀粉等；崩裂剂如碳酸钙、碳酸氢钙•’另夕卜，还可以在柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位CLM-10%提取物中加入其他辅助剂如香味剂和甜味剂。 附图说明 [0013] 图1不同浓度过氧化氢损伤对SH-SY5Y细胞存活率的影响 [0014]图 2、3、4、5、6 分别显示 CLM-10 %、CLM-30 %、CLM-50 %、CLM-70 %、CLM-90 % 乙醇提取物对SH-SY5Y细胞及其过氧化氢损伤前后存活率的影响(A表示药物本身毒性实验；B表示先加过氧化氢后加药实验；C表示先加药物后加过氧化氢实验) [0015] 1.过氧化氢损伤浓度的确定 [0016] 随着H2O2浓度的逐渐增大，SH-SY5Y细胞的存活率显著降低，在170μπιΟ1/1时，SH-SY5Y细胞的存活率为50%，有显著的抑制作用，故选择170 μ mol/1的H2O2进行造模实验。 [0017] 2.柴胡加龙骨牡蛎汤不同部位提取物对SH-SY5Y细胞存活率的影响 [0018] 药物对未损伤SH-SY5Y细胞存活率的影响结果显示:正常对照组的细胞存活率为100%，DMSO组与正常组相比，细胞的存活率为98.9%。药物组与对照组相比有显著增殖作用而无毒性的药物为=CLM-1O%乙醇提取物，CLM-30%乙醇提取物，CLM-50%乙醇提取物，CLM-70%乙醇提取物，CLM-90%乙醇提取物。 [0019] 3.柴胡加龙骨牡蛎汤不同部位提取物对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的修复作用 [0020] 由图2、3、4、5、6可知，对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有修复作用的部位CLM-10 %乙醇提取物。CLM-10 %乙醇提取物浓度为6.25〜100 μ g/ml均可使过氧化氢损伤的SH-SY5Y细胞存活率提高到100%以上，具有显著修复作用。 [0021] 4.柴胡加龙骨牡蛎汤不同部位提取物对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤的保护作用 [0022] 由图2、3、4、5、6可知，对H2O2诱导的SH-SY5Y细胞损伤具有保护作用的药物为CLM-10 %乙醇提取物。通过先加入低浓度CLM-10 %乙醇提取物，可使过氧化氢损伤的SH-SY5Y细胞存活率提高到80 %以上，显示具有显著的保护作用，但未呈浓度依性。 具体实施方式 [0023] 实施例1 [0024] 中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤混合药材重约IKg浸溃30分钟，然后熬20分钟和10X3次(v/w)蒸馏水总共三个滤液收集和混合在一起，离心(2400r/分钟)5分钟，上清是集中在40°C到500毫升，依次用石油醚，乙酸乙酯和正丁醇萃取。将正丁醇萃取液真空干燥到棕色粉末，然后将粉末溶解在蒸馏水中，通过大孔吸附树脂吸附，先用水洗脱，然后依次用10%，30%，50%，70%的乙醇-水溶液洗脱。将洗脱液减压干燥，最后真空干燥得CLM-H2O, CLM-10 %，CLM-30 %，CLM-50 %，CLM-70 % 和 CLM-90 % 提取物。取 CLM-10 % 30 克加入药用淀粉30克，混合均匀，再与糊精60克混合均匀，加入乙醇(50%)适量制软材。通过16目尼龙筛制粒，在60°C干燥，干粒再过16目筛整粒，加入硬脂酸镁10克，混合均匀后压片。 [0025] 实施例2 [0026] 中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤混合药材重约3Kg浸溃30分钟，然后熬20分钟和10X3次(v/w)蒸馏水总共三个滤液收集和混合在一起，离心(2400r/分钟)5分钟，上清是集中在40°C到500毫升，依次用石油醚，乙酸乙酯和正丁醇萃取。将正丁醇萃取液真空干燥到棕色粉末，然后将粉末溶解在蒸馏水中，通过大孔吸附树脂吸附，先用水洗脱，然后依次用10^,30^,50%, 70%的乙醇-水溶液洗脱。将洗脱液减压干燥，最后真空干燥得CLM-H2O, CLM-10 %，CLM-30 %，CLM-50 %，CLM-70 % 和 CLM-90 % 提取物。取 CLM-10 % 60 克加入药用淀粉60克，混合均匀，再与糊精120克混合均匀，加入乙醇(50% )适量制软材。通过16目尼龙筛制粒，在60°C干燥，干粒再过16目筛整粒，加入硬脂酸镁21克，混合均匀后压片。 [0027] 实施例3 [0028] 中药复方柴胡加龙骨牡蛎汤混合药材重约5Kg浸溃30分钟，然后熬20分钟和10X3次(v/w)蒸馏水总共三个滤液收集和混合在一起，离心(2400r/分钟)5分钟，上清是集中在40°C到500毫升，依次用石油醚，乙酸乙酯和正丁醇萃取。将正丁醇萃取液真空干燥到棕色粉末，然后将粉末溶解在蒸馏水中，通过大孔吸附树脂吸附，先用水洗脱，然后依次用10^,30^,50%, 70%的乙醇-水溶液洗脱。将洗脱液减压干燥，最后真空干燥得CLM-H2O, CLM-10 %，CLM-30%，CLM-50%，CLM-70%和 CLM-90%提取物。取 CLM-10% 150 克加入药用淀粉150克，混合均匀，再与糊精180克混合均匀，加入乙醇(50% )适量制软材。通过16目尼龙筛制粒，在60°C干燥，干粒再过16目筛整粒，加入硬脂酸镁30克，混合均匀后压片。 Claims (3)1.一种柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神和神经退行性疾病的有效部位，其特征在于，通过如下提取方法制得:按重量份数称取柴胡10-15、龙骨4-8、黄芩4-8、生姜(切)4-8.铅丹4-8、人参4-8、桂枝去皮4-8、茯苓4-8，半夏(熬0-6、大枣4〜8枚；粉碎后按每克药材加6〜10升水，加热煎煮，离心，上清浓缩至浸膏，601真空干燥，粉碎得粗提物，用蒸馏水溶解后依次进行石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇部分减压回收溶剂，浓缩至浸膏，601真空干燥，粉碎得011。 2.一种柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神和神经退行性疾病的有效部位，其特征在于，通过如下提取方法制得:按重量份数称取柴胡10-15、龙骨4-8、黄芩4-8、生姜(切)4-8.铅丹4-8、人参4-8、桂枝去皮4-8、茯苓4-8，半夏(熬0-6、大枣4〜8枚；粉碎后按每克药材加6〜10升水，加热煎煮，离心，上清浓缩至浸膏，601真空干燥，粉碎得粗提物，用蒸馏水溶解后依次进行石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，将正丁醇部分减压回收溶剂，浓缩至浸膏，601真空干燥，粉碎，用蒸馏水溶解，过八8-8大孔吸附树脂柱，分别用水、10 %乙醇水、30 %乙醇水、50 %乙醇水、70 %乙醇水、90 %乙醇水洗脱，收集10 %洗脱液、浓缩、干燥得有效部位11-10%。 3.如权利要求1或2所述的柴胡加龙骨牡蛎汤治疗精神和神经退行性疾病的有效部位，其特征在于，按重量份数称取柴胡12、龙骨6、黄芩6、生姜(切〉6、铅丹6、人参6、桂枝去皮6、茯苓6，半夏(洗〉6、大黄6、牡蛎(熬)4.5、大枣6枚。 Priority Applications (1)
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Non-Patent Citations (6)* Cited by examiner, † Cited by third party
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