由于存在出血的风险，近期有些指南表示，60 岁及以上没有已知心脏或血管疾病的人，不应开始每日服用阿司匹林来预防初次心脏病发作或卒中。但各个组织的指南有所差异。有些指南则建议说，避免在 70 岁以后开始每日服用阿司匹林的疗法。 Show
如果您的年龄在 60 至 69 岁之间，请与医务人员讨论，每日服用阿司匹林的疗法以及它可能对您产生的影响。 如为下列情况，医生可能会建议每日服用低剂量的阿司匹林作为心脏病发作或卒中的一级预防：
如果您曾出现过心脏病发作或卒中，或者有已知的心脏病，医务人员可能会建议您每天服用阿司匹林来预防心脏病发作或卒中，但有严重过敏或出血史者除外。 阿司匹林如何预防心脏病发作？阿司匹林会干扰血液的凝血作用。出血时，名为血小板的凝血细胞会在伤口部位聚集。血小板有助于形成一个屏障，将血管的开口封住，从而止血。 但这种凝结也可能发生在为心脏供血的血管中。如果您的血管已经因动脉中脂肪沉积物堆积（动脉粥样硬化）而变窄，那么血管内壁中的脂肪沉积物可能破裂，使血液暴露于动脉内壁，然后凝结。 该血凝块会阻止血液流向心脏，导致心脏病发作。阿司匹林疗法可以减弱血小板的凝血作用，这可能有助于预防心脏病发作。 如果您有其他健康状况，您应该避免每天服用阿司匹林吗？仅在医务人员建议的情况下，才能采用每天服用阿司匹林的疗法。在开始该疗法前，应先告知医务人员您是否有可能增加出血或其他并发症风险的健康问题。如果您存在以下情况，每天服用阿司匹林的疗法可能并不适合您：
阿司匹林的最佳服用剂量是多少？医务人员将很可能讨论适合您的阿司匹林剂量。低剂量的阿司匹林，例如 75 至 100 毫克（mg），但最常见的是 81 mg，可有效预防心脏病发作和卒中。医务人员开的日剂量通常在 75 mg 至 325 mg 之间（常规强度片剂）。 如果您停止每天服用阿司匹林会发生什么？如果是医务人员让您每天服用阿司匹林，请在停止服药前与其联系。 如果您曾出现过心脏病发作或您的一条或多条心脏动脉中植入了支架，请务必严格按照医务人员的指示，每天服用阿司匹林和任何血液稀释药物。停止每天服用阿司匹林可能会产生反弹效应，这可能会引发血凝块和导致心脏病发作。 如果经常服用布洛芬或其他非甾体抗炎药（NSAID）来治疗其他状况，可以服用阿司匹林吗？阿司匹林和非甾体抗炎药（NSAID），如布洛芬（Motrin IB、Advil 等）和萘普生钠（Aleve），都可以稀释血液并减少血液凝结。经常使用 NSAID 可能增加出血的风险。 某些 NSAID 本身可能增加心脏病发作风险。将阿司匹林与一些 NSAID 联合使用可能进一步增加出血的风险。 如果需要服用布洛芬或其他 NSAID，请咨询医务人员不会干扰日常阿司匹林治疗的替代药物，如对乙酰氨基酚（Tylenol 等）。 每天服用阿司匹林可能存在哪些副作用？每日服用阿司匹林的副作用和并发症包括：
如果您服用阿司匹林并且需要进行外科手术或牙科治疗，请务必告知外科医生或牙医，以便他们采取措施，防止出血过多。在未咨询医务人员的情况下，请勿停止服用阿司匹林。 每日服用的阿司匹林可能与哪些药物相互作用？阿司匹林与处方血液稀释药物（抗凝剂）联用可能会大幅增加大出血的风险。抗凝剂包括：
有时，将低剂量阿司匹林与华法林或其他抗凝剂联用可能是合适的。这种联合疗法始终需要与医务人员仔细讨论。 其他可与阿司匹林相互作用并可能增加出血风险的药物包括：
某些草药和膳食补充剂与阿司匹林联用时也会增加出血风险。包括：
每天服用阿司匹林治疗期间，饮酒可能会增加胃出血的风险。与医务人员讨论可以安全饮用多少酒。如果饮酒，需保持适度。对于健康的成人来说，这意味着女性每天最多喝一杯，男性每天最多两杯。 如果每天服用阿司匹林，在心脏病发作时服用阿司匹林是否仍然安全？是的。在心脏病发作期间服用阿司匹林是安全的，也是推荐的。如果认为自己心脏病发作，请拨打 911 或紧急医疗服务电话。不要拖延求救。如果心脏病发作，单靠阿司匹林并不能挽救您的生命。 在寻求帮助时，急救电话接线员可能会告诉您咀嚼一片阿司匹林，但首先会询问您是否对阿司匹林过敏，或是否存在其他健康状况会让服用阿司匹林不安全。如果医务人员之前告诉过您，在认为自己心脏病发作时可以嚼一片阿司匹林，那么您可以这样做，但务必要先拨打 911 或紧急医疗服务电话。 阿司匹林的其中一個常見的副作用是會引起胃部不適。更嚴重的副作用則包含胃潰瘍、胃出血等等，也可能會使氣喘惡化。其中年長者、酗酒者，以及還有服用其他非甾体抗炎药或抗凝剂者，出血風險更高，妊娠後期也不建議用藥。有感染的孩童不建議用藥，因为这会增加患瑞氏综合征的风险。高劑量者可能會引起耳鸣[4]。 虽然它们都有名为水杨酸的类似结构，作用相似（解热、消炎、镇痛），抑制的环氧化酶（COX）也相同，但阿司匹林的不同之处在于其抑制作用不可逆，而且对环氧化酶-1（COX-1）的抑制作用比对环氧化酶-2的（COX-2）更强[6]。 医疗用途[编辑]阿司匹林可以治疗多种疾病，包括发烧、疼痛、风湿热，也可治疗一些炎症，如类风湿性关节炎、心包炎和川崎病[17]。低剂量服用还可减少心肌梗塞发作的死亡风险，某些情况下也可减少发生中风的风险[18][19][20]。部分证据表明阿司匹林可以预防直肠癌，但是其原理尚不明晰[21]。在美國，50歲至70歲的人且心血管疾病風險大於10%的族群可給予低劑量阿斯匹靈，且不會增加出血風險[22]。 无包衣的纯阿司匹林片，每片含大约90%的阿司匹林与一些惰性填料和粘合剂 头痛[编辑]阿司匹林及其复方制剂都能有效治疗某几种头痛，但对另外几种则效果不明。因其他疾病或创伤导致的继发性头痛需要及时在医疗机构接受治疗。 阿司匹林，特别是和对乙酰氨基酚、咖啡因组成复方药物（如阿咖酚散），被认为是治疗偏头痛的首选，在疼痛刚发作时最有效，药效相当于服用低剂量的舒马曲坦[31]。 炎症与发热[编辑]心脏病和中风[编辑]阿斯匹靈在心肌梗死的治療上面扮演重要的角色[40]。一項臨床研究發現在懷疑有ST段上升心肌梗塞（STEMI）的患者，阿斯匹靈能夠將30日死亡率從11.8%降低至9.4%[41]。在這些患者中，大出血的風險不會因為服藥增加，但小出血的風險會上升[41]。 阿司匹林能够预防高心血管風險的人群發生心脏病和中风的機會，低剂量服用时能延缓心血管疾病的进程，降低有病史的人群的复发率（即“次級预防”）[42][43]。目前研究顯示在高心血管風險的族群，合併使用利伐沙班可以提升預防心血管事件的效果，但同時出血風險也會增加[44]。不过预防性服用阿司匹林对低风险人群（如没有心脏病和中风病史，没有基础性疾病的人）並沒有益處，研究還顯示可能增加重大出血和癌症死亡的風險[45][46]。 预防性服用阿司匹林的另一问题是会产生耐药现象[47][48]。如果患者有耐药性，药物的效力就会下降，这会增加中风的风险[49]。有醫学家建议对治疗方案进行测试，以确定哪些患者对阿司匹林和其他抗血栓药（如氯吡格雷）有耐药性[50]。 也有醫学家建议含阿司匹林的复方制剂用于预防心血管疾病[51][52]。 预防癌症[编辑]阿司匹林能降低癌症[55]，特别是大肠癌（CRC）[21][56][57][58]的发生率和死亡率。但效果需要服藥至少10至20年才能見到效果[59]。此外，本品也能減少陰道癌[60]、乳癌，以及前列腺癌[61]的風險。 阿司匹林是治疗急性风湿热所引起的发热和关节痛的一线药物。这种疗法的疗程通常为一两星期，一般不会更长。发热和疼痛缓解后就不用再服药了，因为它不能减少心脏并发症和风湿性心脏瓣膜病后遗症的发生率。[65][66]萘普生的药效和阿司匹林相当，毒性更小，但由于临床使用经验有限，建议该药仅用作二线治疗。[65][67] 除了风湿热外，川崎病是少数几种可以让儿童服用阿司匹林的病症，[68]不过没有使用高剂量阿斯匹靈的证据证实它的效果。[69] 低剂量（每日100毫克）的阿司匹林可以早期妊娠毒血症的發生，但針對晚期患者效果並不顯著。且此效果必須在妊娠16周以前開始用藥，否則無顯著療效[70]。 不良反应[编辑]胃肠道反应[编辑]阿司匹林对COX-1的抑制似乎启动了胃的防御机制，使COX-2活性增强，[81]若同时服用COX-2抑制剂，则会增加对胃黏膜的侵蚀。[82]因此，当阿司匹林与任何“天然”的会抑制COX-2的补充剂（如大蒜提取物、姜黄素、越桔、松树皮、银杏、鱼油、白藜芦醇、染料木黄酮、槲皮素、间苯二酚等）联用时，必须特别小心。 除了肠溶片外，制药公司还会利用“缓冲剂”来缓解消化道出血的问题。缓冲剂旨在防止阿司匹林集結在胃壁上，不过它的效用存在争议。几乎所有抗酸药里的缓冲剂都能使用，如Bufferin使用氧化镁，还有制剂使用碳酸钙的。[83] 最近有对阿司匹林与维生素C联用以保护胃黏膜的研究。服用相同剂量的维生素C和阿司匹林与单独服用阿司匹林相比，能减少对胃的伤害。[84][85] 对中枢神经系统的影响[编辑]大鼠实验表明，阿司匹林的代谢物水杨酸在大剂量时能引起暂时性耳鸣，这是由于花生四烯酸的作用和谷丙轉氨酶级联反应。[86] 瑞氏综合征[编辑]其他不良反应[编辑]有些人服用阿司匹林会产生皮肤组织水肿，有研究发现有些病患服药1到6小时后就会发生。不过，阿司匹林单独服用并不会导致水肿，和非甾体抗炎药联用时才会发生。[89] 阿司匹林会增加脑部微出血的风险，磁共振成像（MRI）可见5至10毫米的斑块，或者是更小的低信号斑块。[90][91] 一项研究估计每天平均服用270毫克的阿司匹林后，脑出血（ICH）的概率绝对值增加了万分之12，[92]与此相比，心肌梗死的概率绝对值下降了万分之137，缺血性中风的概率绝对值则下降了万分之39。[92]如果已经发生脑出血，阿司匹林会提高死亡率，每天大约250毫克的剂量导致发病后三个月内死亡的概率是原来的2.5倍（95%置信区间是1.3倍到4.6倍）[93]。 阿司匹林和其他非甾体抗炎药会抑制前列腺素合成，引起低肾素性低醛固酮症，可能引发高血钾症。不过，当肾功能和血容量都正常时，这些药物并不会导致高血钾症。[94] 阿司匹林在术后十天内都能引起长时间出血。一项研究选择了6499名手术病人进行观察，发现其中有30人需要再次进行手术以控制出血。这30人中有20人是弥漫性出血，另外10人只有一个部位出血。弥漫性出血是由术前单独使用阿司匹林或和其他非甾体抗炎药联用引起的，而离散的出血则不是。[95] 2015年7月9日，美国食品药品监督管理局提升了对非甾体抗炎药增加心脏病和中风风险的警告。阿司匹林虽然也是非甾体抗炎药，但并不在警告的范围内。[96] 过量服用[编辑]阿司匹林过量分为急性和慢性。急性过量是指一次性服用大剂量的药物，而慢性过量则是指一段时间内服用超过正常剂量的药物。急性过量的死亡率是2%。慢性过量的死亡率更高達25%，[97]慢性過量的死亡率之所以高於急性過量除了因為沒有明確的過量攝入史，再加上其典型症狀和體徵往往輕微或不存在，儘管發現臨床症狀重疊，在慢性過量的病例中初步診斷仍可能歸因於其他疾病。[98]且对儿童影响尤为严重。[99]中毒的治疗方法有使用活性炭、静脉注射葡萄糖和生理盐水，使用碳酸氢钠，还有透析。[100]通常用自动分光光度法测量血浆中阿司匹林的活性代谢产物，即水杨酸来诊断中毒。一般来说，正常服药治疗后血浆中水杨酸含量为30-100毫克每升，高剂量服用的患者血浆中的含量为50-300毫克每升，急性中毒患者血浆中的含量为700-1400毫克每升。服用次水杨酸铋、水杨酸甲酯和水杨酸钠后也会产生水杨酸。[101][102] 互相作用[编辑]耐药性[编辑]在有些人身上，阿司匹林的抗血栓作用不如别的人明显，这种现象称为阿司匹林耐药性或是对阿司匹林不敏感。研究表明女性比男性更易产生耐药性，[108]另一项研究总共调查了2930人，发现有28%的人有耐药性。[109]不过还有一项针对100名意大利人的研究表明，虽然看上去有31%的人耐药，不过只有5%的人是真正耐药的，其他人只是没按要求服药而已。[110]另一项研究在400名健康志愿者中没有发现真正对阿司匹林有抗药性的人，但有服用肠溶阿司匹林的人出现“伪耐药性，体现为药物吸收的延迟和减少”。[111] 阿司匹林是一种白色晶体，熔点136 °C（277 °F），在140 °C（284 °F）时分解[112]。 阿司匹林是水杨酸的乙酰衍生物，呈弱酸性，在25 °C（77 °F）下酸度系数为3.5。[113]阿司匹林可以在醋酸铵或碱金属的醋酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐和氢氧化物溶液中迅速分解。阿司匹林在干燥空气中性质稳定，但在潮湿的环境中会逐渐水解成乙酸和水杨酸。在碱性溶液中，阿司匹林迅速水解，生成只含有水杨酸盐与乙酸盐的澄清溶液。[114] 多晶型性[编辑]制取阿司匹林的反应通常归为酯化反应。水杨酸和乙酸酐（一种乙酸的衍生物）发生反应，水杨酸中的羟基替换为酯基（R-OH → R-OCOCH3），生成阿司匹林和副产物乙酸。通常用少量硫酸作催化剂（有时用磷酸）。[119] 反应机理含高浓度阿司匹林的制剂常有醋味，[120]这是因为阿司匹林会在潮湿的环境下发生水解，分子分解成水杨酸和乙酸。[121] 作用机理[编辑]对前列腺素和血栓素的抑制[编辑]阿司匹林能抑制前列腺素和血栓素是因为该药能不可逆地使合成前列腺素和血栓素所需的环氧合酶（COX，学名叫前列腺素氧化环化酶，PTGS）失活。阿司匹林能使PTGS活性位点中的一个丝氨酸残基乙酰化，这是它和其他非甾体抗炎药（如双氯芬酸钠和布洛芬）的不同之处，因为其他的药抑制作用都是可逆的[126][127]。 阿司匹林低剂量服用时能阻止血小板中血栓素A2的合成，这会在受影响的血小板的生命周期（约8–9天）内抑制血小板聚集。阿司匹林的这种抗血栓作用可用于降低心脏病发生率。[128]每天服用40 mg的阿司匹林能显著抑制血栓素A2的最大急性合成量，但不影响前列腺素I2的合成，不过服用剂量更高时就会抑制前列腺素I2的合成。[129] 前列腺素是身体局部产生的一种激素，它有多种作用，包括在下丘脑中调节体温[130] ，将痛觉传递到大脑，还会引起炎症[131][132]。血栓素会使血小板聚集形成血栓，而心肌梗死主要是由血栓导致的，因此低剂量服用阿司匹林能有效防止心肌梗死[133]。 对COX-1和COX-2的抑制[编辑]然而许多新一代的COX-2抑制剂如罗非昔布在过去十年内都遭到了撤回，因为有证据表明它们会增加患心脏病和中风的风险。人体的血管内皮细胞原本会合成COX-2。选择性抑制COX-2后，因为血小板里的COX-1未受影响，前列腺素（尤其是前列环素PGI2）的合成相比血栓素会有所降低。这样PGI2抗凝血的保护作用就消失了，这会增加血栓、心肌梗死和其他相关的循环系统疾病的风险。因为血小板没有DNA，它的COX-1若被阿司匹林不可逆地抑制，就无法再生，这是和昔布类可逆抑制剂的不同之处。[135][136] 其他机理[编辑]阿司匹林还有三种作用方式。一是使线粒体的氧化磷酸化解偶联。阿司匹林会携带质子从线粒体膜间隙扩散进入线粒体基质，然后再次电离释放质子。简而言之，阿司匹林作为缓冲剂运输质子，因此高剂量服用时会因电子传递链释放的热量而造成发热，这和低剂量服用的退烧作用相反。[140]二是阿司匹林会促进一氧化氮自由基的生成。一氧化氮自由基本身在小鼠体内也有抗炎的作用，它能减少白细胞粘附，后者是免疫系统应对感染的重要一步。不过，没有足够证据表明阿司匹林能抗感染。[141]第三，更新的研究表明水杨酸及其衍生物能通过NF-κB调节细胞信号。NF-κB是一种转录因子复合体，在许多生物过程（包括发炎）中起重要作用。[142] 药剂学[编辑]5格令的阿司匹林，药瓶上的使用说明里写剂量是“325 mg (5 gr)” 一般来说，成人用于治疗发烧或关节炎时每天服用四次，[133]这和以前治疗风湿热时所用的剂量接近。[147]有或怀疑有冠状动脉病史的人要预防心肌梗塞（MI），每天低剂量服用一次即可。[133] USPSTF在2009年3月向45-79岁的男性和55-79岁的女性建议，如果阿司匹林降低男性心肌梗死和女性中风的风险所带来的潜在效益要大于引起消化道出血的潜在危害，那么就提倡服用该药以预防冠状动脉心脏疾病。WHI的研究表明女性如果坚持低剂量（75毫克或81毫克）服用，死于心血管疾病的风险就会降低25%，总死亡率降低14%。低剂量服用阿司匹林（每天75毫克或81毫克）也和心血管疾病发病率降低有关，长期服用以预防疾病的患者利用这种方式可以兼顾药物的有效性和安全性。[148] 儿童服用阿司匹林治疗川崎病时，服用剂量和体重相关，头两周每天服用四次，接下来六至八周降低剂量，每天服用一次。[149] 药代动力学[编辑]乙酰水杨酸是一种弱酸，口服后在胃的酸性环境中几乎不电离，而是迅速经细胞膜吸收。小肠中较高的pH促进了药物的电离，从而减缓了药物在小肠中的吸收。过量服用时药物会凝结，所以吸收更慢，血浆浓度在服用后24小时内都会上升。[150][151][152] 血液中的水杨酸有50–80%与白蛋白结合，其余是具有活性的电离态。药物和蛋白质的结合和浓度有关。结合位点饱和以后游离态的水杨酸就会增加，其毒性也会增强。药物的分布体积是0.1–0.2升每千克。酸中毒会增强水杨酸向组织中的渗透，从而增加药物的分布体积。[152] 水杨酸主要通过肾脏作为水杨酰胺乙酸（75%）、游离水杨酸（10%）、水杨酸苯酚（10%）、酰基葡萄糖醛酸苷（5%）、龙胆酸（< 1%）、2,3-二羟基苯甲酸排泄。[153]当摄入低剂量时（小于250mg，成人），所有途径都通过一级动力学，消除半衰期约为2.0至4.5小时。[154][155]当摄入高剂量水杨酸时（大于4000mg），半衰期会延长至15-30小时，[156]因为水杨酰胺乙酸和水杨酚醛葡糖苷酸的生物转化途径已饱和。[157]代谢途径的饱和使得肾脏对水杨酸的排泄更加重要，而尿液酸碱度对其影响也更为敏感。当尿液的pH值从5升至8时，肾脏对水杨酸的清除能力会提升10-20倍。通过碱化尿液来增加水杨酸的清除率便是利用了这一点。[158] 自古以来，人们就知道含有活性成分水杨酸的植物提取物（如柳树皮和绣线菊属植物）能够镇痛、退烧。希波克拉底（约前460年–前377年）留下的历史记录就描述了柳树的树皮和树叶磨成的粉能够缓解以上症状。[159] 二十世纪上半叶，阿司匹林越来越受欢迎，这是因为人们认为它在1918年流感大流行中发挥了作用。然而最近的研究却显示，它也是流感致死率高的部分原因，不过这种说法颇受争议，未被广泛认可。[167]阿司匹林带来的丰厚利润使药厂激烈竞争，该药的各种品牌和产品像雨后春笋般冒了出来，在1917年拜耳公司的美国专利过期了以后更是如此。[168][169]对乙酰氨基酚和布洛芬于1956年和1959年相继问世以后，阿司匹林的使用率开始下降。[170]60和70年代，约翰·范恩等人发现了阿司匹林的作用机理，60至80年代的其他研究和临床试验证明该药有抗凝血的药效，可降低血栓疾病的发病率。[171]由于广泛用于预防心脏病和中风，阿司匹林的销量从20世纪末开始复苏，21世纪以来持续向好。[172] 德国在一战中投降后，1919年各国签订的凡尔赛条约中战后赔偿的部分规定阿司匹林（Aspirin）连同海洛因在法国、俄罗斯、英国和美国不再是注册商标，而成为了通用名称。[173][174][175]现在aspirin（a小写）在澳大利亚、法国、印度、爱尔兰、新西兰、巴基斯坦、牙买加、哥伦比亚、菲律宾、南非、英国和美国是通用名称，而Aspirin（a大写）在德国、加拿大、墨西哥等80多个国家还是拜耳公司的注册商标。公司在所有市场上出售的药物成分都是乙酰水杨酸，但包装和物理性质则在各个市场都不相同。[176][177] |
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