植 入 Day3

植 入 Day3

新鮮胚胎或冷凍胚胎植入的差異為何?

禾馨生殖醫學中心院長朱伯威指出,20多年前,冷凍胚胎回復率低,在沒有更好選擇的狀況下,為免胚胎因為冷凍解凍而耗損,在取卵、進行受精及胚胎培養後,多半會在當週期將胚胎植回子宮。因此,因為當週期植入胚胎相伴而生的晚發型卵巢過度刺激也時有所聞。

如今隨著玻璃化冷凍技術的進步,除了減少冷凍胚胎在過程中可能受損的傷害,也能避免當週期植入胚胎相關的卵巢過度刺激徵候。將胚胎冷凍待適合的週期再植入,此做法還可提高子宮內膜與胚胎的同步性,增加著床率。

另外,為了提升著床率,目前在植入前,可視個人情況進行兩項檢查,一是針對胚胎進行染色體檢查(Preimplantation Genetic Test for Aneuploidy, PGT-A),選擇染色體檢查正常的胚胎植入;二是以子宮內膜容受性檢測(Endometrial Receptivity Analysis, ERA)掌握個人的著床窗期,以在最佳時間植入胚胎,檢查在預計植入週期前一個月進行,依結果調整用藥以符合窗期。由於需要時間等待檢查結果,有了冷凍技術的加持,醫師可選擇最好的胚胎在最適合的時間植入,幫助不孕夫妻早日如願生子。

植入Day3的胚胎或Day5的囊胚比較好?

朱伯威醫師表示,植入Day3的胚胎或Day5的囊胚,各有優缺點,哪一個比較好,須依患者的個別狀況考量。

體外培養受精卵到Day3胚胎或到Day5囊胚,過程中,數量會不斷耗損,若選擇植入Day3的胚胎,可減少培養Day3至Day5的耗損,早日回到環境更為天然的子宮。不過,Day3的胚胎仍在分裂期,通常不只植入一顆,將存有多胞胎的潛在風險。當植入胚胎在不能排除有染色體異常的可能時,若順利懷孕,後續的把關很重要;否則容易因染色體異常而有較高的流產率,即一開始驗到懷孕,但後續數據又下降的「生化懷孕」。

若是植入Day5的囊胚,因胚胎如能在體外培養至Day5,一般認為發育的潛力更好。且在植入前,可進行胚胎切片檢查,選擇最好的胚胎植入,將有較高的著床率。同時,可採單一胚胎植入以減少多胞胎的風險。然而,臨床上,常見42~45歲女性可取的卵子數少,長到Day3已所剩無幾,更難以養到Day5做胚胎切片,因此,必須詳細評估個別狀況,再共同決定植入哪一天的胚胎。

植 入 Day3

如何掌握胚胎植入的最佳時間?

朱伯威醫師指出,在子宮內膜準備好接受胚胎的時期,將胚胎植入,可提高著床率,而這段時間稱為「著床窗期」。植入時間的掌握最常採用的兩種方式,一為自然週期,以超音波偵測排卵時間;另一為使用荷爾蒙藥物(雌激素、黃體素),調整子宮內膜,做好接受胚胎的準備,增加與胚胎植入時間的同步性。

大部分的女性有一樣的「著床窗期」,即排卵後或使用黃體素滿 120 小時適合進行囊胚期胚胎植入,但近年文獻統計約有近30%的人可能有提早或延後的狀況,這是造成即使植入等級好的胚胎,卻著床失敗的重要因素。對於進行試管嬰兒療程反覆失敗的個案,建議可利用「子宮內膜容受性」檢測,以精準掌握窗期,適時調整用藥,並在最佳時間植入胚胎。

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文/李藹芬 採訪諮詢/禾馨生殖醫學中心院長朱伯威

一般而言,不管是借卵/自體植入,植入Day5的胚胎著床率及活產率較Day3的胚胎高。但母體子宮的天然環境比體外的人工環境更好,因此對部份無法培養到第五天的囊胚或發育程度不理想的胚胎,可在第三天的時候進行植入,從而改善胚胎發育狀況並提高著床成功率。

我適合植入第三天還是第五天的胚胎?

適合植入第三天胚胎的患者

建議卵巢功能不佳,或取得卵子較少的患者,可植入一顆以上Day3的胚胎來提升懷孕成功率,但相對的風險是容易產生多胞胎,及無法採用胚胎著床前染色體篩檢(PGS)/基因診斷(PGD)來排除帶有異常的染色體的胚胎。

適合植入第五天胚胎的患者

Day5的胚胎是可以發育到囊胚的胚胎,因此植入著床率較高,適用於年紀較輕及取卵較多的患者。植入胚胎的數量可以比較少,降低多胞胎的機率,但同卵雙胞胎機率亦高,同時可於植入做胚胎著床前染色體篩檢(PGS)/基因診斷(PGD)。

但要注意不是每個胚胎都可以長到第五天,要求植入Day5胚胎培養的病人有可能面臨第五天無胚胎可植入的困境,而且Day5的胚胎植入懷孕後,早產機率較高及出生兒體重較輕。

簡單來說,植入多顆Day3胚胎策略是走以量取勝的路線,植入Day5的胚胎就是高命中率的一擊即中。但一切都取決於母體卵子的數量及質量,胚胎植入前最好先諮詢醫師的專業意見。

小知識:囊胚是什麼?

囊胚指的是胚胎分裂至囊胚期的名稱,此時的胚胎在為孵化和著床做準備。

一般情況下,當胚胎分裂至第5或6天就會進入囊胚期,此時囊胚的內細胞團(Inner cell mass, ICM)將會是未來發展成胎兒的部位,而囊胚外層的滋養層(trophoblast)將會是未來發展成胎盤的部位。

囊胚植入成功率高嗎?

網路上常會看到“囊胚植入成功率較高”的觀點,但胚胎是否會順利著床是受許多因素影響的!所以是否選擇囊胚做植入,需要考慮個案的年齡、對排卵藥的反應、取卵數目等等因素,應該由醫師做綜合的評估。

囊胚植入後多久著床?

試管嬰兒的囊胚植入後1-2天就會著床,植入後第12-14天即可回院做驗孕。

胚胎著床成功後,體內賀爾蒙和人類絨毛膜性腺激素(β-hCG)持續上升,母體會開始出現乳房腫脹、疲倦,甚至出現反胃的情況,少部分的個案在著床後會有少量出血的狀況,但發生的症狀都還是因人而異,若有不適仍建議回診與醫師進行檢討與討論,才是最保險的。

Q:植入Day3的胚胎还是Day5的胚胎比较好 ?

A:

一般而言,不管是借卵/自体植入,Day5的胚胎着床率及活产率较Day3的胚胎高。但母体子宫的天然环境比体外的人工环境更好,因此对部份无法培养到第五天或發育程度不理想的胚胎,可在第三天的时候进行植入,从而改善胚胎發育状况并提高着床率。建议卵巢功能不佳,或取得卵子较少的患者,可植入一颗以上Day3的胚胎来提升怀孕成功率,但相对的风险是容易产生多胞胎及无法採用胚胎着床前染色体筛检(PGS)/基因诊断(PGD)来排除带有异常的染色体的胚胎。

Day5的胚胎是可以發育到囊胚的胚胎,因此植入着床率较高,适用于年纪较轻及取卵较多的患者。植入胚胎的数量可以比较少,降低多胞胎的机率,但同卵双胞胎机率亦高。同时可于植入做胚胎着床前染色体筛检(PGS)/基因诊断(PGD),但要注意不是每个胚胎都可以长到第五天,要求植入Day5胚胎培养的病人有可能面临第五天无胚胎可植入的困境。而且Day5的胚胎植入怀孕后,早产机率较高及出生儿体重较轻。

简单来说,植入多颗Day3胚胎策略是走以量取胜的路线,植入Day5的胚胎就是高命中率的一击即中。但一切都取决于母体卵子的数量及质量,植入前最好先谘询医师的专业意见。

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2021.09.24

植 入 Day3

Day 3 與 Day 5 胚胎移植的臨床結局

受邀於 2012 年兩岸IVF實驗室技術研討會發表演講- 中國 南京
 

植 入 Day3

人類第一個經由試管懷孕的病例,是經由單一囊胚期胚胎的植入。然而,後續的發展卻是偏向於植入分裂期的胚胎。不過經過多年的努力,由於各種超排卵方案與藥物、細胞培養、以及胚胎植入技術等各方面的進步,都使得近一、二十年人工生殖的懷孕率顯著提升。即使如此,在早期試管嬰兒的胚胎植入還是以分裂期胚胎為主,這是因為早期胚胎培養環境較差,分裂期胚胎植入也可以有不錯的著床率。然而,隨著胚胎發育與共同培養的知識累積,囊胚期胚胎植入也漸漸的成為了普遍的作法。基於囊胚期植入的立論點主要有兩點:第一點是因為有很多研究認為早期植入在生理意義上,過早進到子宮的環境,尤其在經超排卵後,仍有高量的雌激素。而在體內,胚胎在尚未發育到桑椹期時,仍然在輸卵管到子宮的路途中,換算成體外培養的時間,至少是第四天才發育至此。過早植入子宮造成了一個不同於輸卵管的環境,也因此認為這種不同的環境造成了胚胎著床的潛力降低。也有證據指出,當囊胚進入子宮後,此時子宮的蠕動剛好也有顯著的降低,也因此可以降低胚胎被子宮排除的機會。

第二點是囊胚培養本身就是比單一胚胎植入有更好的潛力。因為自我選擇下,假定應該只有最健康的胚胎能形成囊胚。眾所公認的,利用形態在培養2到3天時來挑選出最佳的胚胎,其準確度是有限的,許多發表的文獻中也討論這些形態的特性與懷孕率是否有相關。現今已知有一極大比例的第三天胚胎,在形態上是正常,但染色體異常,因此造成了80~90%的植入失敗(Magli 1998)。當然植入第五天的胚胎也無法確保沒有染色體的異常。但是至少在大於36歲以上婦女植入時,染色體異常的發生率可從單細胞植入的59%降至囊胚期植入的35%左右(Staessen 2004)。

反對囊胚培養的論點大部分與胚胎自我選擇的過程有關。

求診夫妻進行囊胚培養大多期待能:

  1. 若胚胎發育不好可以提前終止(Marek 1999)  
  2. 減少胚胎冷凍的個數 (Tsirigotis 1998)

其他負面的觀察包括關於囊胚培養使得有較高的同卵雙胞胎,而且改變了男女的比例,使男嬰出生率增加(Menezo 1999)。


提倡囊胚培養的學者認為,只有最健康有活力的胚胎才能活到Day 5到Day 6。這也使得D5著床率得以提高,而可以植入較少的胚胎,因此降低了多產的花費。反對者表示這影響提高了女性可能因長時間培養而沒有胚胎可植入,即便收集囊胚的流程是相當嚴謹的,要知道臨床培養囊胚的策略可能差在很小的條件,以及何時定案該怎麼做是很重要的(如濾泡的數量、受精卵的數量、Day3時8細胞期時的數量等等),現今還沒有歸類出哪些患者群眾進行囊胚培養是不利的。還有更重要的就是,囊胚培養能為低生育率的求診患者帶來正常健康的嬰兒嗎?

王醫師的演講,就D3與D5植入這幾年的觀念,與台灣現階段的作法,嘗試作一個系統性的整理與分析。

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