永遠吃不飽 威利小子惟惟
剛出生的惟惟即因為吸奶困難而住院觀察,當時醫生認為他可能有某方面的先天問題,由於無法確認病因,故建議轉至大型醫學中心進行診斷。劉媽媽憶及當初四處求醫的過程時,起初醫師們只是朝較嚴重的先天疾病方面追查,但真正的病因仍懸宕未知,直到1歲左右,小兒遺傳科醫師終於檢查出惟惟罹患了一種稱為「普瑞德-威利氏症候群」的罕見疾病,這時,劉媽媽頓時才覺得懸在心中的石頭落了地,醫師們針對惟惟未來可能會面臨的問題,及該注意的事項設計了一套醫療計畫,劉媽媽終於不再惶恐,並開始思考未來該如何幫助惟惟一起成長。
為了讓他能夠健康的長大,劉媽媽相當注意惟惟的飲食控制,但由於家中開設餐飲店,因此惟惟隨時隨地都可拿到食物導致過度飲食,因此在惟惟五歲多時體重曾一度增了十多公斤,劉媽媽這才發現事態嚴重,趕緊「嚴加看管」。除了體重過重的問題之外,惟惟的行為偏差也曾困擾著他們,固執又不肯妥協的行為一度讓惟惟經常走失,經過幾次經驗的累積,劉媽媽發現與其嚴格的飲食限制,不如和他訂出賞罰的條件。另外,在開始使用生長激素後,惟惟的情緒、行為、嗜睡、身高及活動力等情形,較以前改善許多。
曾有人問劉媽媽家有「威利小子」會不會感到遺憾?想不想再生下一胎?劉媽媽笑著說,其實一開始看到別人開心的抱著新生兒,自己卻面臨諸多未知,心中也是充滿了無助與沈重。不過,從惟惟身上也漸漸地學到了許多以前不會去思考的事情,惟惟那顆單純的赤子之心、貼心熱情的可愛舉動,深得許多鄰居親友的喜愛,有了惟惟,劉媽媽認為已經是萬事足了。
罕見遺傳疾病(二十六)
普瑞德-威利氏症候群
「普瑞德—威利氏症候群」(俗稱「小胖威利」)是一種因第15對染色體長臂(位置15q11-q13)出現缺陷所導致的疾病,其致病成因可分為:
1.病患源自於父親的第十五號染色體具有小片段缺失(Micro-deletion)
2.病患的第十五對染色體皆源自於母親(單親源二倍體:Uniparental Disomy)
3.病患源自父親的第十五號染色體上之基因銘記作用控制中心(Imprinting Center, IC)發生突變
由於病患罹病的成因不同,因此該疾病的再發率也有所差異。若病患是屬於上述之第(1)、(2)型時,下一胎再發生機率的小於1%;若是屬於第(3)型的病患,則下一胎再發生的機率則高達50%。因此,該疾病的診斷與遺傳諮詢工作就顯得十分重要。目前可藉由染色體螢光原位方法(FISH),或其他分子生物技術等工具來進行準確的診斷。
新生兒時期的病童,會呈現肌肉張力差、餵食困難、生長緩慢、以及體重不易增加等情況,但到2~4歲時則突然食慾大增且無法控制,對食物有不可抗拒的強迫行為,因此導致體重持續增加及嚴重肥胖,並產生許多身體及心理的併發症狀。 其主要症狀如下:
1.肌肉鬆弛且張力不足
2.呼吸障礙,或睡眠時呼吸暫停
3.缺乏色素,膚色或髮色較淡
4.近視或斜視問題
5.發展遲緩及輕度智能障礙
6.脊柱側彎、骨質疏鬆
7.性腺發育不全,第二性徵不明顯
8.情緒或行為問題(例如:無法控制的飲食過度、強迫行為、注意力不集中等)
治療方式主要以飲食控制為主,在嬰兒時期可用鼻胃管餵食來提供足夠營養,而及時進行早期療育及復健工作,對於病患而言是相當重要的,可以幫助病患訓練肌肉張力,學習坐、爬及走路等基礎動作。而到了幼年時期,必須開始進行熱量攝取的限制與體重控制,並預防因肥胖所造成的糖尿病、高血脂、高血壓及脊椎側彎等症狀。此外,由於部分病患缺乏生長激素,因此目前已有病患開始使用生長激素治療。部分病患可能出現特殊的行為、學習與情緒問題,應請教心智科的專業人員進行追蹤輔導。
中華民國小胖威利病友關懷協會
會址:104台北市中山區松江路357巷3號3樓
電話:(02)2517–5002
傳真:(02)2517–5279
網址://www.pwsa.org.tw
E-mail:
文章出處: 罕見疾病基金會
概述
普拉德-威利综合征是一种罕见的遗传疾病,会引起一些身体、精神和行为问题。普拉德-威利综合征的主要特点是持续的饥饿感,通常从 2 岁左右开始出现。
由于没有吃饱的感觉(食欲过盛),普拉德-威利综合征患者不停地想要吃东西,他们通常很难控制体重。普拉德-威利综合征的很多并发症是由肥胖症引起的。
最好的管理方式是团队合作,可以与不同专家合作,控制这种复杂疾病的症状,降低并发症风险,改善您所爱的普拉德-威利综合征患者的生活质量。
症状
普拉德-威利综合征的体征和症状可能因人而异。从儿童期到成年期,这些症状可能随着时间的推移发生缓慢的变化。
婴幼儿
从出生起就可能存在的体征和症状包括:
- 肌张力差。婴儿期的一个主要体征是肌张力差(张力减退)。婴儿在休息时,手肘和膝盖可能会松弛地伸展,而不是固定的,当他们被抱着时,可能会感觉软绵绵的或像布娃娃一样。
- 独特的面部特征。孩子出生时可能有一双杏仁形的眼睛,头顶太阳穴变窄,嘴巴向下翻,上唇较薄。
- 吸吮反射不良。婴儿可能由于肌肉张力降低而导致吸吮反射不良。吮吸不良会造成进食困难,并可能导致发育停滞。
- 通常反应性较差。婴儿可能看起来异常疲倦,对刺激反应不佳,很难醒来或哭声微弱。
- 生殖器发育不良。男性的阴茎和阴囊可能很小。睾丸可能很小或没有从腹部下降到阴囊(隐睾症)。女性的阴蒂和阴唇可能很小。
从幼年期到成年
普拉德-威利综合征的其他特征在儿童早期出现,并在后来的生活中保持这些特征,需要谨慎处理。这些特征可能包括:
- 饮食冲动和体重增加。普拉德-威利综合征的典型体征就是持续的饮食冲动,导致体重迅速增加,大约在 2 岁左右开始出现。持续的饥饿导致更频繁的进食以及过量饮食。不正常的进食行为,如囤积食物,或直接吃冷冻食物甚至脏东西,都会促进这种疾病的发展。
- 性器官发育不全。当性器官(男性的睾丸和女性的卵巢)产生很少或没有性激素时,就会出现一种性腺功能减退的病症。该病症会导致性器官发育不全,或青春期延迟,几乎所有的病例都会导致不孕不育症。如果不进行治疗,女性可能要直到 30 多岁才开始来月经,或者永远不会来月经;而男性可能会出现胡子稀少以及嗓音永远不会完全变音。
- 成长缓慢和身体发育不良。生长激素分泌不足会导致成人身高矮小、肌肉量少、体脂高。其他内分泌问题可能包括甲状腺激素分泌不足(甲状腺功能减退症)或中枢性肾上腺功能不全,这使得身体在压力或感染时无法做出适当的反应。
- 认知损害。有轻度至中度的智力障碍,如对思考、推理和解决问题感到困难是该病的共同特征。即使是没有严重智力障碍的人,也有一定的学习障碍。
- 运动发育迟缓。患有普拉德-威利综合征的儿童,往往比其他儿童更晚取得身体运动的突破,例如坐起来或走路。
- 语言障碍。常常说话迟。言语表达能力差的问题可能会持续到成年。
- 行为障碍。有行为障碍的儿童和成人可能会时不时表现地固执、易怒、有控制欲或支使他人。他们可能会发脾气,特别是在无法进食的时候,而且可能无法忍受常规安排的变化。他们还可能出现强迫症或重复性行为,或同时出现两种症状。可能会出现其他心理健康障碍,如焦虑、扣抓皮肤的行为等。
- 睡眠障碍。患有普拉德-威利综合征的儿童和成人可能会出现睡眠障碍,包括正常睡眠周期的紊乱和睡眠期间呼吸暂停的情况(睡眠呼吸暂停)。这些疾病会导致日间嗜睡过度,并使行为障碍的问题恶化。
- 其他体征和症状。这些体征可能包括小手小脚、脊柱弯曲(脊柱侧凸)、髋关节问题、唾液流量减少、近视和其他视力问题、调节体温的问题、对疼痛的高度耐受性,或缺乏色素(色素减少)导致头发、眼睛和皮肤苍白。
何时就诊
定期安排婴儿健康检查可以帮助早期发现生长和发育不良体征,这些体征可能是普拉德-威利综合征或其他疾病的征兆。
如果您在两次婴儿健康检查之间担忧宝宝的健康,请约诊孩子的医生。
病因
普拉德-威利综合征是一种由一个或多个基因错误导致的遗传病。尽管尚未确定导致普拉德-威利综合征的确切发病机制,但问题在于位于第 15 号染色体特定区域的基因。
除了性征相关基因外,所有基因都成对出现:一个副本遗传自父方(父系基因),另一个副本遗传自母方(母系基因)。对于大部分类型的基因,如果一个副本“活跃”或表达,另一个副本也会表达,不过某些类型的基因单独发挥作用属正常情况。
普拉德-威利综合征出现的原因是某些本应表达的父系基因未表达,未表达的原因如下:
- 第 15 号染色体上的父系基因丢失。
- 孩子从母亲遗传第 15 号染色体的两个副本,但未从父亲遗传第 15 号染色体。
- 第 15 号染色体上的父系基因中存在某种错误或缺陷。
在普拉德-威利综合征中,第 15 号染色体上的缺陷会破坏脑部分(叫做下丘脑)的正常功能,下丘脑控制激素释放。未正常发挥作用的下丘脑可能干扰导致饥饿、生长、性发育、体温、情绪和睡眠问题的过程。
在大多数病例中,普拉德-威利综合征由随机遗传错误引起,且并不遗传。确定哪种遗传缺陷引起普拉德-威利综合征可能有助基因咨询。
并发症
肥胖症相关并发症
除了始终感觉饥饿外,普拉德-威利综合征患者的肌肉量很少,因此他们需要低于平均水平的热量,并且他们可能不参加运动。这种复合因素使这些患者容易肥胖并易患与肥胖症有关的医学疾病,比如:
- 2 型糖尿病
- 高血压、高胆固醇和心脏病
- 睡眠呼吸暂停
- 其他并发症,如患肝病和胆囊结石的风险升高
激素分泌不足的并发症
激素分泌不足引起的并发症可能包括:
- 不孕不育症。虽然已有一些患有普拉德-威利综合征的女性怀孕的报告,但大多数患该病的人们无法生育。
- 骨质疏松症。骨质疏松症导致骨骼变得无力和脆弱,因此可能容易骨折。普拉德-威利综合征的患者出现骨质疏松症的风险增加,因为他们的性激素水平较低,并且生长激素水平也较低 - 这两种激素有助于维持骨骼强壮。
其他并发症
可能由普拉德—威利综合征导致的其他并发症包括:
- 暴饮暴食的影响。快速吃掉大量食物(即暴饮暴食)会导致您的胃异常变大。普拉德-威利综合征患者可能不会提到疼痛,他们也很少呕吐。暴食还可能导致呛噎。极少数情况下,会因为吃得太多而导致胃胀裂。
- 生活质量下降。行为问题会妨碍家庭正常运转,影响教育的成功和社会参与度。此外普拉德-威利综合征还会降低儿童、青少年和成人患者的生活质量。
预防
如果您有一个患有普拉德-威利综合征的孩子,并想再要一个孩子,请考虑寻求基因咨询。遗传顾问可能会帮助您确定再要一个孩子患有普拉德-威利综合征的风险。
July 03, 2022
- Driscoll DJ, et al. Prader-Willi syndrome. GeneReviews. //www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1330/. Accessed Jan. 9, 2017.
- Prader Willi syndrome. National Organization for Rare Disorders. //rarediseases.org/rare-diseases/prader-willi-syndrome/. Accessed Jan. 9, 2017.
- National Library of Medicine. Prader-Willi syndrome. Genetics Home Reference. //ghr.nlm.nih.gov/condition/prader-willi-syndrome. Accessed Jan. 9, 2017.
- Irizarry KA, et al. Prader Willi syndrome: Genetics, metabolomics, hormonal function, and new approaches to therapy. Advances in Pediatrics. 2016;63:47.
- Scheimann AO. Clinical features, diagnosis, and treatment of Prader-Willi syndrome. //www.uptodate.com/home. Accessed Jan. 9, 2017.
- Scheimann AO. Epidemiology and genetics of Prader-Willi syndrome. //www.uptodate.com/home. Accessed Jan. 9, 2017.
- Angulo MA, et al. Prader-Willi syndrome: A review of clinical, genetic, and endocrine findings. Journal of Endocrinological Investigation. 2015;38:1249.
- Tvrdik T, et al. Stress and coping in parents of children with Prader-Willi syndrome: Assessment of the impact of a structured plan of care. American Journal of Medical Genetics. 2015;167:974.
- Mazaheri MM, et al. The impact of Prader-Willi syndrome on the family's quality of life and caregiving, and the unaffected siblings' psychosocial adjustment. Journal of Intellectual Disability Research. 2013;57:861.
- Hurren BJ, et al. Prader-Willi syndrome: A spectrum of anatomical and clinical features. Clinical Anatomy. 2016;29:590.
- Lteif AN (expert opinion). Mayo Clinic, Rochester, Minn. Feb. 9, 2017.